GFAP病（GFAP Astrocytopathy）は、中枢神経系の炎症および免疫機序に関連する神経疾患で、脳、髄膜、脊髄に影響を及ぼします。症状は多彩ですが、原因不明の発熱で発症することが多く、慢性の発熱となる場合もあります。その後、筋力低下, しびれ、尿閉などの神経症状が続き、傾眠や混乱を来すこともあります。診断には、問診、神経学的診察に加え、髄液検査、GFAP-IgG（血液および髄液）の検査、必要に応じて脳・脊髄のMRI検査を患者ごとに適切に行います。
GFAP病とは
GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy）とは、免疫系の異常により脳および脊髄の組織が障害される中枢神経系の疾患です。免疫系が、中枢神経系のAstrocytes（アストロサイト）と呼ばれる神経細胞内に存在するタンパク質GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein）を攻撃します。アストロサイトは脳細胞の強度を保ち、損傷時に脳組織を修復する役割があるため、中枢神経系、とくに脳、髄膜、脊髄で炎症が生じます。発症年齢の平均は40 – 50歳ですが、年長児や高齢者での報告もあります。
GFAP-IgGとは
GFAP-IgGとは、細胞構造タンパクであるGFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein）に特異的な（Antibody）で、Immunoglobulin G型の抗体です。Astrocytes内の構造タンパクに対するこの抗体が髄液で検出されることは、GFAP Astrocytopathyを示唆します。
GFAP病の原因
現在、GFAP Astrocytopathyの明確な原因は分かっていません。これは本疾患が2016年に発見されたばかりであるためです。ただし、自己免疫反応の一種によるものと推定されています。神経系、とくに髄膜、脳、脊髄に自己免疫状態を引き起こす疾患は複数存在します。自己免疫疾患のリスクとなる遺伝子をもともと有する患者がいるとの報告もあります。免疫調節が異常となり、白血球が血流へ拡散します。患者によってはワクチンに関連した感染歴や、ビタミンD欠乏、高度肥満、喫煙などの環境要因の既往がある場合もあります。また、一部では悪性腫瘍や、他の神経系抗体の合併が見つかることもあります。そのため、患者ごとに原因は異なることが多く、明確な原因を特定できません。
GFAP病の症状
GFAP Astrocytopathyの症状は、影響を受ける神経系の部位により多様で、急性に発症することも、数日から数週間かけて徐々に出現することもあります。
- 脳および髄膜
- 発熱
- 頭痛
- 吐き気または嘔吐
- 項部硬直
- 混乱、意識レベルの変化
- 記憶または思考の異常
- 一部ではけいれん
- 脊髄
- 四肢の筋力低下・しびれ
- ふらつき、平衡障害
- 排泄コントロールの異常
- 運動
- 振戦
- 不随意運動
- 筋攣縮
- 視覚
- 視覚異常
受診が必要な警告サイン
複数の神経症状が出現し生活に支障がある場合は、直ちに受診してください。
- 激しい頭痛に発熱を伴う
- 混乱、または行動の変化がある
- けいれん、意識レベルの低下
- 四肢の筋力低下、異常なしびれ
- ふらつき、平衡障害、不随意運動
- 視覚異常
- 発話または嚥下の異常
GFAP病の診断
GFAP病の診断には、真の原因を特定するために複数の情報を総合的に評価する必要があります。具体的には以下のとおりです。
- 問診 医師が、発症時の症状の特徴、症状の持続期間、神経症状、感染歴、既往歴、使用薬剤、その他関連因子を評価します。
- 神経学的診察（Neurological Examination）により、脳機能、運動、感覚、平衡、視機能、その他の神経系の機能を評価します。
- 髄液検査（Cerebrospinal Fluid Examination – CSF）炎症性疾患または免疫性の神経疾患が疑われる患者に対して腰椎穿刺を行い、髄液の各種成分を検査します。
- 髄液中のGFAP – IgG（Glial Fibrillary Acidic Protein Immunoglobulin G）の検出 GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein）に特異的なIgG型の抗体（免疫物質）を検出します。これは自己免疫性神経炎症性疾患であるGFAPの診断における重要な指標です。本疾患は脳・脊髄炎の一群に属し、現時点では稀で、広く知られておらず、複雑な検査を要します。
- 脳および脊髄のMRI検査 脳または脊髄の炎症を示唆する症状がある患者の診断のために行います。脊髄、髄膜、または神経系の他部位に異常が見つかることがあります。これらの疾患群を疑うのに役立つ特徴的所見が見られる場合があります。 放射線科医および神経専門医のチームがいることで、診断がより迅速になります。
GFAP病の治療
GFAP病の治療方針は、炎症を抑え、免疫系の異常をコントロールすることに重点を置きます。医師は重症度および患者個々の反応に応じて治療法を選択します。多くの患者は治療反応が良好で、早期に治療するほど重症化を抑え、回復が早く、治癒の可能性も高まります。しかし治療が遅れると、神経系が長期間にわたり損傷を受けます。
- ステロイド治療 免疫機能の異常亢進を抑制するために行い、とくに神経系の炎症所見が明確な患者で用いられます。専門医が適切な用量、治療期間、漸減方法を設定します。
- 血漿交換療法（Plasmapheresis) または血液浄化により、脳細胞を損なう異常な抗体・免疫物質を血流から除去し、良質な血漿または他の代替液で補充します。これにより異常免疫物質の量を迅速に減らす／除去し、神経系の炎症を停止させます。現在は高度な血液濾過技術DFPP（Double Filtration Plasmapheresis）が用いられており、血球から血漿を分離してから、抗体 や血漿中脂質などの有害物質を濾過し、アルブミンなどの有用タンパクを体内へ戻します。この方法では失血量が少なく、不要な成分のみが除去されます。毎日治療が可能で回復が早く、入院期間を短縮でき、早期治癒の可能性が高まります。
- 免疫療法 重症例、初期治療への反応が不十分な例、または再発例では、医師がIntravenous Immunoglobulin（IVIG）, 免疫抑制薬または一部の免疫調整薬など、他の治療を検討する場合があります。
GFAP病治療の制限
- 薬剤アレルギーがある、またはステロイドを投与できない
- ステロイドに反応しない場合、免疫抑制薬の追加が必要となることがある
- 治療中に感染症が発生する、または合併症が生じる
GFAP病患者のケア
GFAP病の治療後のフォローアップとリハビリテーションは重要です。具体的には以下のとおりです。
- 医師の指示どおりに服薬する
- 自己判断で絶対に中止しない。医師は通常、徐々に減量するよう指示します。
- 医師の予約どおりに定期受診する
- 医師は神経症状、検査室データ、脳または脊髄の画像検査などをフォローする場合があります。
- 再発症状の観察：患者および家族は、記憶、行動、運動、平衡、視機能、その他の神経症状の変化に注意してください。
- 機能回復：運動、平衡、日常生活動作、または職業上の機能に影響がある場合、多職種チームによるリハビリテーションが必要となることがあります。
GFAP病の重症度
GFAP Astrocytopathyの重症度は個人差があります。髄膜炎や脳炎から、脊髄炎へと徐々に悪化することがあります。一部では重篤な神経合併症が生じ、傾眠が進行し、身の回りのことができなくなる場合もあります。治療反応が良好な患者がいる一方で、脳や
脊髄の炎症が重度となり、厳重な管理が必要となる患者もいます。したがって、混乱、けいれん、四肢の筋力低下、視覚異常、意識レベルの変化などの神経症状がある場合は、早期に神経内科医の評価を受けるべきです。適時に治療を受けられない患者の中には、寝たきりになることがあります。
GFAP病は完治するか
GFAP Astrocytopathyの患者は、早期から適切な治療を受けることで症状が改善します。しかし、すべての患者が完治するわけではありません。症状や重症度は個人差があり、治療後に再発する人や、追加治療が必要な人もいます。そのため、生活の質を保つには継続的な経過観察が重要です。
GFAP病は再発するか
研究によると、GFAP Astrocytopathyは再発する可能性は非常に低いとされています。多くの患者は再発せず、生涯にわたり免疫抑制薬を使用する必要はありません。症状が完全に消失した患者は中止できる場合があります。しかし、一度しか発症していない場合や治療反応が良好であった場合でも、再発する人もいます。そのため、異常の観察、予約どおりの受診、自己判断で服薬を中止しないことが、GFAPへの適切な対処につながります。
よくある質問（FAQ）
Q: GFAP病はがんと関係がありますか
A: GFAP病の患者が必ずしもがんである必要はありません。ただし、GFAP病の一部の患者では、胸腺腫や甲状腺腫など、がんではない腫瘍が見つかることがあります。一方で、悪性腫瘍が見つかる患者もおり、Paraneoplastic Neurological Syndrome（PNS）に該当する場合もあります。これは、がん患者に生じる神経系の異常症候群で、がんが脳や脊髄へ直接浸潤することによって起こるのではなく、がん細胞と戦おうとする体の免疫反応が、意図せず正常な神経細胞を損傷してしまうことで起こります。
Q: GFAP病は予防できますか
A: GFAP Astrocytopathyは、原因が明確ではなく、発生頻度も非常に低いため、予防することはできません。重要なのは健康を保ち、症状を観察し、早期に診断して適切な治療を行うことです。GFAPは、頭痛、発熱が長引いて改善しない、などの急性または亜急性の症状で発症することが多いです。治っていない場合は、真の原因を調べて早期治療につなげるため、自己免疫疾患（SLE）のスクリーニング検査を受けることを検討してください。
GFAP病の診療に熟練した病院
Bangkok Hospital International（バンコク病院インターナショナル）の脳・神経センターでは、経験豊富で専門性の高い医師チームと最新の医療機器、さらに密接に相談・ケアを行う多職種チームにより、GFAP Astrocytopathyの診療を提供しています。毎日を自信をもって過ごせるようサポートします。
GFAP病の診療に熟練した医師
Chan jira Satukijchai 神経内科医 臨床免疫学の専門。Bangkok Hospital International 脳・神経センター
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